Кэмерон По, бывший заключённый, наконец возвращается домой после восьми лет в тюрьме на борту "Воздушной тюрьмы" — специального рейса полиции США для перевозки особо опасных преступников. Его радость от скорого возвращения к семье неожиданно омрачается, когда Сайрус «Вирус» Гриссом, один из самых опасных преступников на борту, организует захват самолёта. По оказывается в эпицентре хаоса и решает действовать: он берёт на себя роль помощника полиции, понимая, что это его единственный шанс добраться домой. Ему верит только шериф Винс Ларкин, который сталкивается с невероятными сложностями, пытаясь остановить бегство преступников и предотвратить возможное решение своих начальников уничтожить самолёт с пассажирами, чтобы нейтрализовать угрозу.