Бесстрашный и непреклонный герой Мачете вновь вступает в борьбу за справедливость, отправляясь в опасное путешествие по Мексике. Его цель — остановить безумного лидера карательной группировки и эксцентричного миллиардера, занимающегося торговлей смертельным оружием. На кону в этой миссии — не только жизни невинных людей, но и предотвращение начала международного конфликта и запуска разрушительного вооружения в космос, которое может привести к войне планетарного масштаба.