Высокопоставленный агент Леон С. Кеннеди вступает в игру мирового масштаба, стремясь вернуть украденную секретную информацию, которая может угрожать безопасности всей планеты. Его путь пересекается с загадочной женщиной, заставляющей переосмыслить его задачи и мотивы. Параллельно, Крис и его команда сталкиваются с эпидемией зомби, охватившей Сан-Франциско. Обе линии сюжета ведут к Алькатрасу, острову с мрачной репутацией, где разворачивается ключевая борьба за будущее человечества. Герои предстоят перед выбором, который определит исход этой страшной битвы.