Семья обустраивается в новом доме, но их огромный датский дог Мармадюк постоянно создаёт хаос, к которому его хозяева уже давно привыкли. Теперь и новым соседям приходится адаптироваться к бесконечным приключениям и непредсказуемым проделкам этого четвероногого непоседы. Мармадюк умудряется ввергнуть каждый день в вихрь событий, будь то неожиданные разрушения, комические погони или невероятные ситуации, связанные с другими животными и местными жителями, что делает его присутствие в районе незабываемым испытанием для всех.